HIGHLIGHTS
- who: DprE et al. from the (UNIVERSITY) have published the Article: 616.24-002.5-08 BTZ-043 PBTZ-169 (u043cu0430u043au043eu0437u0438u043du043eu043d) TBA-7371 OPC-167832., in the Journal: (JOURNAL)
SUMMARY
Клеточная стенка микобактерии туберкулеза (МБТ) представляет собой высокогидрофобную структуру, выполняющую защитную функцию, обусловливающую вирулентность и патогенность МБТ, однако в то же время является мишенью для давно известных и разрабатывающихся противотуберкулезных препаратов (ПТП). Образование ковалентной или нековалентной связи лигандом, взаимодействующим с DprE1, вызывает потерю его каталитической активности, что в конечном итоге приводит к гибели МБТ. DprE1 впервые идентифицирована в 2009 г. как мишень для новой группы ПТП - 8-нитро-1,3-бензотиазин-4-онов (BTZs), проявляющих бактерицидную активность против МБТ in_vitro и in_vivo. Активность BTZs тесно связана с липофильностью, что обусловлено локализацией DprE1 в клеточной стенке МБТ. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время на разных фазах клинических испытаний находятся четыре ингибитора DprE1: BTZ-043, PBTZ-169 (макозинон), TBA-7371 и OPC-167832. Относится к наиболее активным соединениям с противотуберкулезной активностью (МИК - 0,0002 мкг/мл), в концентрации 0,037 мкг/мл полностью подавлял рост всех штаммов МБТ (в том числе МЛУ/ШЛУ), аминокислотная замена в кодоне 154 в DprE1 может быть связана с приобретенной устойчивостью PBTZ-169 к нетуберкулезным микобактериям. Существенное статистически значимое увеличение биодоступности выявлено после приема пищи и обусловлено задержкой в желудке, улучшением растворения и последующей солюбилизацией пищеварительными соками. В октябре 2018 г. соединению было присвоено международное непатентованное название.макозинон», продолжаются клинические испытания, дальнейшие исследования in_vitro и in_vivo. Исследована минимальная (МИК) и фракционная ингибирующая концентрация (ФИК) BTZ-043 против МБТ H37Rv. В фармакокинетических исследованиях были обнаружены расхождения в плазменных концентрациях из-за деароматизации in_vivo (ферментативное восстановление нитробензольного фрагмента) с образованием чувствительного к воздуху комплекса Мейзенгеймера. Исследования in_vivo на мышах показывают, что OPC-167832 не проявлял антагонистических эффектов с другими ПТП, в схеме с деламанидом по- казал более высокую эффективность по сравнению со стандартной схемой HRZE. @@
ACRONYMS
LAY DEFINITIONS
Licence: cc-by
Site reference:
If you want to have access to all the content you need to log in! Thanks :)
If you don't have an account, you can create one here. 