HIGHLIGHTS
- who: ` and collaborators from the IIMedical University Russia have published the research: 3u20192022 u0422u041eu041c 12 VOL. 12 u041du0435u0440u0432u043du043e-u043cu044bu0448u0435u0447u043du044bu0435 u0411u041e u041b u0415 u0417 u041d u0418 Neuromuscular DISEASES, in the Journal: (JOURNAL)
SUMMARY
В основе патогенеза 5q-СМА лежат генетические аберрации гена SMN1 (OMIM: 601 627), кодирующего белок выживаемости моторных нейронов. Ген, ответственный за развитие 5q-СМА, находится в так называемом локусе спинальной мышечной атрофии, который расположен на длинном плече 5-й хромосомы и представляет собой инвертированную дупликацию, содержащую 4 функциональных гена (SMN1, SERF1A, NAIP и GTF2H2A). Однако главным источником белка выживаемости моторных нейронов в норме является ген SMN1, в связи с чем мутации именно этого гена ответственны за развитие 5q-СМА, в то время как число копий гена SMN2 служит модификатором течения заболевания. SMN1 как о самой распространенной причине развития данного заболевания, потеря региона с геном SMN1 связана как с классическими делециями, так и с конверсией генов SMN1 и SMN2, а также с образованием химерных SMN1/SMN2 структур. Классические гомозиготные делеции гена SMN1 характеризуются потерей участка данного гена без реципрокного увеличения количества копий SMN2. Чаще всего потеря гена SMN1 обусловлена не истинной делецией, а конверсией SMN1 в SMN2, которая осуществляется путем переноса последовательности гена SMN1 в высокогомологичный участок псевдогена SMN2 и сопровождается увеличением числа копий последнего. Еще одной генетической аберрацией, приводящей к 5q-СМА, является формирование химерных SMN1/SMN2 структур, в которых имеются участки, принадлежащие как гену SMN1, так и псевдогену SMN2. Гибридные гены характеризуются гомозиготной делецией 7-го экзона гена SMN1 и гетерозиготной делецией 8-го экзона, а также реципрокным увеличением числа копий данных экзонов в гене SMN2. Механизмом формирования гибридных генов SMN1/SMN2, вероятно, являются Alu-обусловленные неаллельные гомологичные рекомбинации в локусе SMN, внутрихромосомная делеция с последующим слиянием 5`-конца гена SMN2 и 3`-конца SMN1, а также частичная конверсия SMN1 в SMN2, при которой происходит слияние фланкирующих регионов 8-го экзона гена SMN1 и 7-го экзона гена SMN2. @@
ACRONYMS
LAY DEFINITIONS
- DISEASES . . .
If you want to have access to all the content you need to log in!
Thanks :)
If you don't have an account, you can create one here.