HIGHLIGHTS
- who: u041eu0431u0437u043eu0440 et al. from the Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Saint-Petersburg, Russia have published the Article: Modern concepts on pathogenetic mechanisms of liver fibrosis, in the Journal: (JOURNAL)
- future: Controlled inflammation and transdifferentiation of hepatic stellate cells into myofibroblasts is a key element of fibrogenesis however further study of the role of each of the macrophage populations is required.
SUMMARY
Апоптоз гепатоцитов и высвобождение молекулярных паттернов (DAMP - dangerassociated molecular patterns), связанных с повреждением гепатоцитов, не только напрямую активируют ЗК, но и вызывают рекрутинг и активацию лимфоцитов и макрофагов, которые способствуют трансдифференцировке ЗК и активации миофибробластов, продуцируя провоспалительные и профиброгенные цитокины. В качестве ключевых сигнальных путей, связанных с активацией ЗК и прогрессированием ФП, были предложены трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), фактор роста тромбоцитов (PDGF) и путь инфламмасома (NLRP3)-сaspase1. В статье приведены данные о роли различных клеточных популяций в формировании фиброза печени, механизмы регуляции межклеточных взаимоотношений посредством цитокинов, ростовых факторов и сигнальных путей. Роль клеточных популяций печени в развитии фиброза Гепатоциты. В результате гибели гепатоцитов происходит выделение молекул DAMP, сигналы от которых воспринимаются ЗК, КК и в связи с этим имеют важную роль в развитии фиброза и воспаления. В последние годы доказана роль HMGB1 в непосредственной активации ЗК, а также в рекрутинге (миграции) нейтрофилов к очагу повреждения в печени. Одним из факторов развития хронического воспаления в печени, формирования окислительного стресса и фиброза является перегрузка гепатоцитов липидами. Также отложение FAS стимулирует секрецию провоспалительных и хемоаттрактантных цитокинов, провоцируя прогрессирование фиброза печени. Взаимная стимуляция воспалительных клеток и ЗК приводит к усилению выраженности и пролонгированию профиброгенного состояния печени, а также секреции ЭЦМ, который, в свою очередь, служит субстратом для миграции и удержания лейкоцитов. Идентифицировано несколько источников миофибробластов печени: резидентные клетки печени, ЗК и портальные фибробласты, а также клетки, происходящие из костного мозга: фиброциты и мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки (МСК) мигрируют в поврежденную область печени в ответ на взаимодействие CXCR-4 рецептора на их поверхности с фактором роста стромальных клеток (SDF-1). Mihm S. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular Triggers for Sterile . . .
If you want to have access to all the content you need to log in!
Thanks :)
If you don't have an account, you can create one here.